最近，医学科研领域接连迎来两项具有“底层机制”意义的重要突破，且均来自上海交通大学医学院附属第九人民医院同一研究团队。以上海九院肿瘤科和上海精准医学研究院为核心的雷鸣/张燕捷团队，先后在《自然通讯》和《生命》发表两篇原创研究成果。一项研究揭示了关键酶RNase MRP切割核糖体RNA的分子机制，另一项研究则发现了灵长类特有蛋白SAGE1保护生殖细胞基因组的进化机制。
更值得关注的是，这两项成果背后，是九院肿瘤科这一临床科室与精准医学研究平台长达七年的深度协作。换句话说，这是“临床与科研深度融合”模式结出的代表性成果。
解析特定酶，与癌症等多种疾病相关
3月30日，研究团队在《自然通讯》发表的成果，直接破解了核糖核蛋白生物学领域困扰学界30年的核心难题。
研究显示，人类RNase MRP这一关键酶一旦功能异常，就可能与软骨-毛发发育不良、免疫缺陷以及癌症易感性增加等多种疾病密切相关。团队借助冷冻电镜技术，首次解析了RNase MRP的人源高分辨率结构，并进一步发现了此前未知的两个特异性蛋白亚基——NEPRO和RPP21L。
这项研究的关键突破在于，研究人员揭示出RNase MRP识别底物的“双锚定机制”：两个空间分离的锚定点协同作用，使其能够精准识别并切割柔性的单链核糖体RNA前体。更重要的是，研究还发现，仅两个核苷酸的差异，就决定了RNase MRP与RNase P两种酶的底物特异性。这一长期未解的进化生物学谜题，至此获得了清晰解释。
灵长类有进化优势？发现基因组“守护特工”
5月26日，团队在《生命》发表了另一篇重要论文。此次研究首次鉴定出一种灵长类特有、X染色体连锁的DNA损伤应答新型调控因子——SAGE1。这个名字虽然听起来像“特工”，但其在基因组保护中的作用，的确如同“守护者”一般关键。
研究发现，人类等灵长类生殖细胞的突变率明显低于小鼠等啮齿类动物，其背后可能存在一个重要的“进化补偿机制”：SAGE1仅存在于高级灵长类中，在啮齿类及其他哺乳动物中并不存在。该蛋白依靠独特的串联重复序列，在DNA损伤位点充当“调控中枢”——可在30秒内迅速被招募，并通过三步精准调控，将更容易出错的非同源末端连接修复途径切换为高保真的同源重组修复，从而显著降低基因突变风险。
当然，这一机制也可能被恶性肿瘤细胞“利用”——帮助其修复抗肿瘤治疗引发的DNA损伤，进而形成治疗耐药。这一发现也因此为肿瘤治疗、抗癌耐药机制研究提供了全新的潜在靶点。
七年携手，肿瘤科与精准院协同创新的典范
自2019年起，九院肿瘤科与精准医学研究院便开启了紧密合作，核心理念十分明确：以临床问题驱动基础研究，再以基础研究反哺临床实践。具体而言，九院肿瘤科张燕捷主任医师同时兼任精准院PI，并带领团队成员长期入驻精准院科研平台，从课题设计到实验推进全程深度参与。
与此同时，精准院也向张燕捷团队全面开放技术平台，提供系统化科研支持；院长雷鸣亲自参与课题组织与实施，与团队成员共同推进关键技术攻关。
七年来，双方通过人员互派、联合攻关和课题共担，持续突破技术瓶颈与学科认知差异。未来，团队还将继续依托九院丰富的临床资源和精准院先进的技术平台，在肿瘤靶向治疗、耐药机制、生殖健康等重点方向持续深入研究，推动更多实验室科研成果加快转化为临床可应用策略，切实造福患者。
