华人团队咖啡因+CRISPR抗癌研究新突破
每天早上喝的那杯咖啡,也许有一天可以帮你抗癌。近日,美国德州农工大学周玉斌(音)教授和团队将咖啡因和 CRISPR 基因编辑技术结合起来,造出了一种可以被咖啡环唤醒的治疗系统。简单来说,未来医生可能在你体内植入一些经过设计的细胞,然后你只需要喝杯咖啡,这些细胞就会开始干活,比如释放胰岛素,或者激活免疫细胞去攻击肿瘤。
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(来源:https://ibt.tamu.edu/centers/translational-cancer-r)
这个系统的核心是一种叫做化学遗传学的技术。该团队先在体外使用基因工程改造一批细胞,给它们装上特殊的开关。这个开关平时是关着的,只有遇到特定的化学分子才会打开,他们选择的触发分子正是咖啡因。
具体来说,他们把一种能够识别咖啡因的蛋白质模块,插进了一种叫做纳米抗体的分子里。这个纳米抗体本来是用来结合另一种荧光蛋白的。改造之后,咖啡因一旦出现,纳米抗体就会变个形状,抓住那个荧光蛋白。该团队把这种改造后的纳米抗体称之为咖啡体。
为了验证系统是否管用,他们设计了这样一个实验:把荧光蛋白固定在细胞的线粒体上,把咖啡体放在细胞质里。没有咖啡因的时候,咖啡体在细胞质里游荡,线粒体上没有荧光。一加咖啡因,咖啡体就会被激活,跑到线粒体上抓住荧光蛋白,这时线粒体就会开始发光。从添加咖啡因到发光,只需要 30 多秒。
这套系统的灵敏度比较高,半有效浓度是 65.8 纳摩尔。一杯普通咖啡里的咖啡因含量大约是几十到上百毫克,远超这个浓度。该团队甚至尝试了直接使用市售的咖啡、茶、可乐、红牛倒进细胞培养液,结果发现都能激活这个系统。

(来源:Chemical Science)
光能抓住蛋白还不够,他们接下来直接尝试使用它来控制细胞信号通路,即把一种名为 TrkA 的受体酪氨酸激酶的胞内段,和咖啡体融合在一起。这个激酶平时在细胞质里闲着,一旦被招募到细胞膜上聚集起来,就会激活下游的信号。
该团队在细胞膜上挂了那个荧光蛋白,咖啡体带着激酶在细胞质里转悠。咖啡因一来,咖啡体就会带着激酶跑到膜上,激酶聚集激活之后,下游的钙离子信号和 ERK 信号通路都亮了。
使用荧光探针查看发现钙离子浓度涨了 4.8 倍。再用一个能够报告基因表达的荧光蛋白,他们发现加了咖啡因之后,荧光涨了 7.7 倍,而没加的时候几乎没有背景信号。
该团队还尝试使用这个系统来控制钙离子通道,把钙通道的关键调控蛋白 STIM1 的一部分分别挂在咖啡体和荧光蛋白上。结果发现:咖啡因一来,两者就会发生结合,通道打开之后钙离子就会内流,下游的 NFAT 转录因子跑到细胞核里,进而启动基因表达。
既然咖啡因能被打开,那么能不能关上?他们又做了另一个名为雷帕霉素体的系统,即把一种叫做 UniRapR 的模块插进纳米抗体里,这个模块本身是会响应雷帕霉素的,而平时会和另一种蛋白结合。该团队筛选出了一个变体,发现当雷帕霉素存在的时候,纳米抗体反而会松开它抓取的那个荧光蛋白。从加药到松开,只需要 20 多秒。

(来源:Chemical Science)
该团队使用这个系统做了一个可关闭的 CRISPR 激活器,把 dCas9 蛋白和荧光蛋白结合,把转录激活因子 VP64 和雷帕霉素体融合。平时两者结合,VP64 被招募到 dCas9 上从而激活基因转录。添加雷帕霉素的时候,两者分离,转录停止。他们也尝试了报告基因,发现加了雷帕霉素之后荧光降了 85%。又尝试了内源基因 LINE-1,发现同样能够关掉。

(来源:Chemical Science)
这套系统的意义在于,它使用了日常饮食中常用的咖啡因,也使用了一种已经获批的药物雷帕霉素,实现了对于基因编辑和细胞治疗的精准控制。雷帕霉素本身就是器官移植后经常使用的抗排异药,不仅便宜而且安全性是已知的。日前,相关论文发表于 Chemical Science。

(来源:https://ibt.tamu.edu/centers/translational-canc)
当前,本次成果目前还在实验室阶段,距离真正使用到人类身上还有一定距离。下一步,该团队要开展更多的临床前测试,探索咖啡体和雷帕霉素体在其他疾病治疗中的可能性。
该团队告诉媒体,他们最兴奋的是把那些已经熟知的药物,甚至像咖啡因这样常见的食物成分用出全新的花样。这些分子本身不是药,但它们可以成为精准控制复杂细胞治疗的信号开关,因为这些化合物已被充分研究,因此临床应用潜力不可小觑。
参考资料:
相关论文 https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2025/sc/d5sc05703e
https://ibt.tamu.edu/centers/translational-cancer-research/zhou-lab/lab-members.html
https://www.sciencedaily.com/releases/2026/02/260227071940.htm
运营/排版:何晨龙
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