纳米碗脂质体稳定递送疏水药物并调控蛋白冠增强疗效
2026年3月16日，一项发表于国际权威期刊《Nano Today》的研究，为攻克疏水性药物递送难题提供了创新性解决方案。由上海交通大学医学院附属同仁医院药学部方超教授团队主导的这项突破性工作，首次开发并验证了一种名为“纳米碗脂质体”的新型纳米载药系统。该载体能显著提高紫杉醇等难溶性药物的包封率与体内循环稳定性，并通过精准调控“蛋白冠”的生物界面效应，最终实现抗肿瘤疗效的显著增强。
在纳米药物研发领域，脂质体因其良好的生物相容性被视为最具临床应用前景的递送载体之一。然而，如何高效、稳定地递送像紫杉醇这类水溶性极差的疏水性药物，始终是一个核心挑战。传统方法通常将药物直接包裹于脂质双分子层中，但这容易破坏脂质膜的完整性与有序排列，导致药物在血液循环中过早泄漏，严重影响治疗效果。尽管已有研究尝试通过复杂处方优化或前药设计来改善，但这些策略往往工艺繁琐，或仅适用于特定分子结构，缺乏普适性。鉴于当前药物研发管线中疏水性候选药物占比较高，开发一种通用、高效且稳定的脂质体载药新策略，具有重要的临床意义与应用价值。
那么，技术突破口何在？本研究将创新焦点投向了一种结构精巧的“纳米碗”。团队创造性地将纳米碗结构嵌入脂质体的内水腔中，成功构建出纳米碗脂质体。这种设计并非简单的物理填充，它能够有效降低磷脂双分子层的流动性，从而像“内部支撑骨架”一样，显著增强整个脂质体囊泡的结构稳定性。实验数据明确证实，这一创新策略成功提升了紫杉醇的载药包封率，并有效延缓了药物在长期储存及体内循环过程中的泄漏速率。
更为关键的是，本研究深入揭示了该新型载体与生物体内环境的相互作用机制。众所周知，纳米颗粒进入血液后，会迅速吸附一层血浆蛋白质，形成所谓的“蛋白冠”，这层冠冕直接决定了载体的体内命运与靶向效率。深入的蛋白质组学分析带来了重要发现：与传统脂质体相比，纳米碗脂质体所吸附的蛋白总量更少，并且能够主动调控蛋白冠的组成——具体表现为上调补体抑制蛋白CD55的表达，同时下调补体激活蛋白C3和C5。这种巧妙的“组成重编程”，意味着纳米碗脂质体能够更有效地实现“免疫隐身”，降低被机体免疫系统快速识别和清除的风险，同时减少因血浆蛋白吸附诱导的药物泄漏。最终，在多种肿瘤动物模型中，装载紫杉醇的纳米碗脂质体展现了相较于普通脂质体更优异的肿瘤靶向蓄积能力与更强大的肿瘤生长抑制效果。
此项研究不仅成功验证了一种新颖的纳米载体设计理念，更重要的是，它为系统性解决疏水性药物的脂质体递送瓶颈提供了一个具有普适性的新思路。通过同步增强载体物理稳定性与主动调控其生物界面行为，药物的治疗潜能得以最大化释放，为后续的临床转化与产业化应用奠定了坚实的理论基础。
本研究由上海交通大学医学院附属同仁医院药学部方超教授、来星副研究员与遵义医科大学袁泽利教授共同指导完成，博士研究生张乐乐与硕士研究生张慧敏为共同第一作者。研究工作获得了国家自然科学基金、上海市科学技术委员会、上海市卫生健康委员会等多个项目的资助支持，并得益于与上海中医药大学陈红专教授、本院普外科孙鹏主任以及美国纽约州立大学布法罗分校Jonathan F. Lovell教授团队的密切合作。
研究详细内容可参阅正式发表于《Nano Today》期刊的论文原文。
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