据科技日报报道,西湖大学郭天南教授团队联合多家科研机构,完成了一项极具突破性的研究——他们收集了近3000份人体组织样本,覆盖58种正常组织和25种癌症类型,对超过1.3万种蛋白质进行了定量分析,最终绘制出迄今为止分辨率最高、覆盖范围最广的人体蛋白质组空间图谱。这项重要成果刚刚发表在《自然》杂志上,所有数据已通过公开数据库向全球科研人员开放。

蛋白质究竟是什么?简单来说,绝大多数药物进入人体后需要寻找的“靶点”就是蛋白质。然而长期以来,科学界对人体全身蛋白质的具体分布情况几乎一无所知。这种认知空白带来的后果非常直接——许多抗癌新药在临床试验中突然失败,并不是因为药物本身无效,而是由于蛋白质靶点分布不清晰,引发了意料之外的副作用。
郭天南教授指出了问题的另一面:传统的蛋白质组学分析不仅对样本要求高、检测速度慢,而且成本极为高昂,大规模研究根本无法推进。他们的团队另辟蹊径,成功开发出一套微量样本蛋白质组分析技术体系——仅需芝麻大小的组织样本,就能完成标准化分析。检测速度提升了大约十倍,成本也大幅降低。
凭借这套方法,团队开始大规模采集样本并开展实验,最终建立起一个包含15332种蛋白质的数据库,并在此基础上对13609种蛋白质进行了精准定量分析,相当于给人体蛋白质组绘制了一张高精度的“空间地图”。
这张地图的价值很快显现。研究团队比较了25种癌症中肿瘤组织与癌旁组织的蛋白质表达差异,共识别出8940个差异表达蛋白——其中结肠癌、直肠癌和睾丸癌的蛋白质变化最为显著。更重要的是,他们还发现了2879个肿瘤特异蛋白,这些蛋白只在特定类型的癌症中才会发生变化。
郭天南打了个形象的比方:以前研发药物就像在黑箱中摸索,如今有了这张地图,就可以“看着地图导航”了。换句话说,从靶点发现到副作用预判,整个药物研发的逻辑可能因此被彻底改写。
