《一血万杰》讲述的是在人类与各种生物居住的“八百万界”,正面临着前所未有的危机,随着恶灵来袭侵占了土地,八百万界陷入灭绝险境。为数不多的幸存者们没有放弃希望,他们通过名为“一血万杰”的秘密仪式,彼此融合血脉,诞生出新的英杰,进行持续的抗争。
游戏中集结了多达上百位的人、神、妖等角色,有天照、月读、须佐之男等神明,座敷童子、酒吞童子、猫又等妖怪,还有自来也、牛若丸、桃太郎之类的人类。这些角色出自日本一众实力画师之手,包括悌太、黑星红白、huke、pako、先崎真琴等人在内,均参与了人设的绘制。另外配音方面,绿川光、樱井孝宏、福山润、中村悠一等实力声优加盟。
本作的抽卡系统称为“鹡鸰台”,和传统的卡池设定不同,鹡鸰台通过配对英杰诞生新角色。游戏中玩家扮演“独神”培养八百万界的人、神、妖等和恶灵展开战斗,在这一过程中,通过执行一个名为“一血万杰”的秘仪,可以混合不同英杰的血统诞生新的后代。游戏中一共有人、神、妖三大种族,不同种族之间可以互相配对繁衍子孙。