这次游戏的主角不再是初代的JC Denton了。在这款名为《杀出重围3：人类革命》的新作中，玩家将要扮演的是Adam Jensen。他是工作在一家大公司——位于底特律的Sarif工业的一位安保专家，该公司专门从事生体改良领域工作。

2027年，《杀出重围》初代中事件发生之前的25年，初代中的纳米科技此时还未被完全开发出来。而此时的人类会在自己身上安装一些机械附件，来增加自身的观察和战斗能力。然而这种超人能力又导致了动乱的爆发，底特律的市民们涌上街道，抗议这种所谓改良的实施。

像《杀出重围》初代一样，《杀出重围3：人类革命》的世界同样充满阴谋，你永远不知道应该真正相信谁，当你用到游戏里的会话系统，并且对游戏中的角色施加压力以期得到更多信息的时候，将会发现自己卷入了很多事件之中。

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