基础科学研究的魅力，在于它常常从最不起眼的问题出发，最终改写整个学科的认知版图。这句话，在上海张江的中国科学院生物与化学交叉研究中心，得到了最好的印证。

7月6日，“活力中国调研行”走进这座实验室。一个下午，浓缩的是一场由顶尖科学家带来的“从0到1”基础研究课——密集、深邃，直击问题核心。

先从袁钧瑛院士的故事讲起。她在全球细胞生物学领域排名第七，研究始终围绕一个核心命题：细胞如何死亡，又为何死亡。年轻时，她曾与教科书上的“金科玉律”正面交锋——当时学界普遍认定，细胞坏死是不可调控的被动性死亡。可袁钧瑛不信。她在哈佛找不到研究细胞死亡的实验室，在麻省理工也找不到研究哺乳动物细胞凋亡的场所，索性自立门户，亲手搭建平台。最终，她成功揭示了Caspase介导的哺乳动物细胞凋亡机制，教科书就此改写。

2020年，已当选美国科学院院士的袁钧瑛全职回到故乡上海，出任交叉研究中心创始主任。目标明确——在中国打造一支专攻神经退行性疾病的“创新兵团”。细胞死亡机制的失调，恰是这类疾病的深层肇因：阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（渐冻症），无一例外。

在她看来，基础科学与临床药物之间，横亘着一道“死亡之谷”——成千上万的生物靶点已被识别，但最终能成功上市的药物寥若晨星。而交叉研究中心要做的，就是架起一座跨越死亡之谷的桥梁。她聚焦的“RIPK1”分子，正是细胞死亡通路上的一个“总开关”。这一发现彻底碘伏了“细胞坏死不可干预”的传统观念。如今，RIPK1抑制剂已被视为神经退行性疾病新药研发的“头号种子”，国内外多家药企竞相推进，用于治疗渐冻症、阿尔茨海默病等，目前已经进入人体临床试验阶段。

采访中也能深切感受到，上海为基础研究营造了一种独特的生态——让科学家沉下心、坐得住、走得远。

周界文研究员，哈佛大学终身正教授，2024年加入交叉中心。他带领团队基于AI扩散算法，开发出蛋白质原子互作生成大模型。而上海在AI基础设施方面的条件十分优渥，临港的算力资源为模型开发提供了关键支撑。

在交叉中心的实验室内，不少高端仪器设备来自上海市科委项目支持。刘聪研究员的研究方向是“错误蛋白”与疾病发生的关联。他在市科委支持的电镜设备前介绍，借助电镜，团队可将大脑切片放大数万倍，观察阿尔茨海默病病人脑内关键蛋白的原子结构差异。他说：“当我们知道这些原子结构以后，就知道它到底怎么运作，或者它什么样的形式和疾病相关。基于这些信息，我们就可以做药物设计，做精准的靶向去治疗相应的疾病。”

近年来，上海紧扣国家战略需求和前沿科学命题，深入推进高风险、高价值的基础研究，持续强化基础研究战略布局。数据最有说服力：2025年，上海全社会研发经费投入占GDP比重达4.5%左右；基础研究支出占全社会研发经费比重，从2020年的7.94%提升至约12%；上海财政基础研究投入达92.53亿元，较2020年增长3.2倍。数字背后，是一座城市对原始创新的持久耐心与硬核支撑。