癌症免疫治疗领域近期涌现出一个极具前景的新方向——一种被称为“种子细胞”的免疫细胞前体,正逐步成为科研界的关注焦点。据《科技日报》报道,美国南加州大学凯克医学院的科研团队成功开发出一种能够长期扩增的免疫细胞前体,为癌症免疫治疗提供了全新的细胞资源。借助这种“种子细胞”,研究团队在小鼠体内持续生成了具备抗癌能力的免疫细胞,并在血液肿瘤与实体瘤模型中取得了令人振奋的成效。相关研究成果已发表于最新一期《细胞》杂志。

你可能已经了解,巨噬细胞天生能够侵入肿瘤组织、吞噬癌细胞,并协调免疫反应,因而被视为治疗实体瘤的理想候选。然而,成熟的巨噬细胞在体外难以大规模培养,基因改造也颇具挑战,冷冻保存时还极易受损——更棘手的是,它们一旦进入体内往往聚集在肺和肝脏,导致治疗效果大打折扣。
为攻克这些难题,研究团队将目光转向了巨噬细胞的前体——GMP(粒细胞-巨噬细胞祖细胞)。通过一种特定的化学组合,他们成功实现了GMP在实验室环境下的长期培养与扩增。关键在于,即便经过长时间培养,这些细胞仍能保持自身特性,并持续生成功能正常的巨噬细胞及其他免疫细胞。
长期以来,学界普遍认为只有造血干细胞才具备持续的自我更新能力。然而,这项研究发现,在适宜条件下,已定向分化的GMP同样能够持续增殖,同时保留生成免疫细胞的能力。这意味着,它能为细胞疗法提供一个稳定、可重复使用的细胞来源。
研究团队还对GMP进行了基因工程改造,为其装载了能够识别癌细胞的嵌合抗原受体(CAR),并额外添加了一种可激活周围免疫细胞的信号分子,从而增强机体整体的抗肿瘤能力。由于这种设计不受供体与受体免疫匹配的限制,未来有望制成可提前生产、供多人使用的“现货型”细胞治疗产品——这显然比个性化定制更为高效。
在小鼠实验中,经过改造的GMP能够在骨髓等造血组织中定植,持续产生新的免疫细胞,有效避免了成熟巨噬细胞疗法容易迅速失效的弊端。在血液肿瘤与实体瘤模型中,这些细胞显著延缓了疾病进展;加入免疫激活信号后,治疗效果进一步增强。
不仅如此,这一平台在癌症之外的应用潜力同样值得关注。在慢性肉芽肿病小鼠模型中,工程化GMP成功恢复了动物抵抗细菌感染的能力——这表明其应用场景或许比预想中更为广泛。
研究团队表示,这项成果揭示了一个全新方向:未来免疫治疗的发展不仅依赖于设计更高效的CAR受体,还取决于选择恰当发育阶段的细胞。这为癌症及感染性疾病的治疗提供了开创性的思路。
