活体动物内实现蛋白质时空可控精准降解
来源：科技日报
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科技日报北京1月18日电 （记者陆成宽）致病蛋白质“定时定点”降解，有望告别误伤。中国科学院化学研究所科研团队成功构建出超分子靶向嵌合体（SupTAC），在活体动物中实现了对蛋白质的精准操控与消解，为创新药物研发与疾病治疗开辟了新路径。该项研究于17日在线发表于国际期刊《细胞》。
蛋白质作为生命体的核心元件，其正常表达与及时清除是维持机体稳态的重要保障。一旦某些蛋白质发生异常，如表达失控或功能紊乱，便可能诱发各类疾病。如何精准识别并清除这些“错误”蛋白质，长期以来一直是化学生物学和生命科学领域的难题。
近年来兴起的靶向蛋白质降解技术，为应对这一挑战提供了全新思路。“该技术的核心原理，是为致病蛋白贴上特定的‘分子标签’，从而引导细胞自身的‘清理系统’将其清除。”论文共同通讯作者、中国科学院化学研究所研究员解释道，“这就好比我们想清理室内一件特定物品，传统方法（如小分子抑制剂）可能像派出一位工人，他虽然能辨识并处理目标，但进入房间后，工人也可能随意移动和触碰其他物品，容易造成附带损伤，并且我们难以精确控制他在何时、于何处开展工作。”
在此项研究中，团队另辟蹊径，将超分子化学与蛋白质降解技术巧妙融合，构建出一种结构稳定、可模块化组装的新型超分子纳米颗粒SupTAC。尤为关键的是，SupTAC的表面能够像搭积木一样，灵活安装多种功能模块，从而实现对不同靶标蛋白的精准识别与降解。
“研究表明，SupTAC在包括非人灵长类动物在内的多种动物模型中，均展现出稳定、高效、可控的蛋白质降解性能。”研究员表示，这项工作不仅为精准调控生命体内的蛋白质平衡提供了新工具，更在揭示疾病机理、发现新药靶点方面展现出巨大应用潜力，为靶向蛋白质降解技术的临床转化奠定了重要基础。
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