相分离驱动食管癌研究新进展：机制解析与治疗展望
人民网北京12月31日电（记者赵竹青）国家自然科学基金委员会近日传来消息，四川大学姜昊教授、杨锦林教授、杨丽教授、柯博文研究员联合英国牛津大学等机构的科研团队，在相分离异常驱动食管鳞癌研究领域取得重要突破。该研究揭示了食管鳞状细胞癌的关键转录因子凝聚机制。研究成果以“靶向TFAP2β凝聚体的食管鳞状细胞癌演进干预研究”为题，于2025年12月16日在线发表于国际顶级期刊《细胞》（Cell）杂志。
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食管癌是常见的消化道恶性肿瘤，主要分为食管鳞状细胞癌和食管腺癌。其中，食管鳞癌约占食管癌病例的90%，在我国乃至全球范围内，其发病率和死亡率一直居高位，是严重威胁人民健康的恶性疾病。目前，针对食管鳞癌尚缺乏临床可用的特异性靶向治疗药物，也缺少分子层面的精准干预方法与药物。临床治疗主要依赖手术、放化疗及广谱免疫治疗，疗效有限，患者预后亟待改善。
研究团队通过优化建库流程，开展了高质量的染色质可及性与转录组联合分析，系统解析了食管鳞癌早期发生的转录调控异常。他们鉴定并揭示了转录因子TFAP2β在食管鳞癌细胞中表达显著下调，是疾病早期细胞癌变的关键抑癌因子。进一步研究表明，TFAP2β通过形成液-液相分离驱动的细胞核内凝聚物，抑制转录调控因子YAP1的招募，从而负向调控下游核心基因ZNF131的表达，参与调控食管鳞癌的进展。研究团队进一步通过虚拟筛选，发现小分子化合物A6能特异性促进TFAP2β的相分离行为，在细胞、小鼠及人源类器官模型中均表现出显著的抗肿瘤活性。
该研究提出了“通过小分子调控转录因子相分离”的食管鳞癌治疗新策略，并获得了靶向转录因子相分离的食管鳞癌治疗候选化合物，为相关基础研究和临床转化提供了新思路与重要依据。
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