11月19日，纽约大学疼痛研究中心发布的最新研究表明，通过阻断前列腺素相关受体中的EP2受体，能够在不干扰炎症反应的前提下有效缓解疼痛。
这项发现基于动物实验与细胞研究，相关成果已发表于《自然·通讯》，为开发规避传统副作用的新型镇痛药物提供了方向。
论文作者、纽约大学牙科学院分子病理生物学系教授Nigel Bunnett表示，能够在保留炎症修复功能的同时抑制疼痛，是改进疼痛疗法的重要突破。
非甾体抗炎药（NSAIDs）是目前全球最常用的药物之一（如布洛芬、阿司匹林），仅美国年消耗量就高达300亿剂。这种情况甚至导致部分人认为美国人将止痛药当作万能灵药使用。
这类药物通过抑制前列腺素（一类与疼痛和炎症密切相关的类激素分子，许多常用止痛药都以其为靶点）合成酶缓解疼痛，但长期使用可能导致胃黏膜损伤、出血风险及心肾肝并发症。
研究合著者皮尔安杰洛·杰佩蒂指出，NSAIDs通过抑制生成前列腺素的酶来减轻疼痛与炎症，但炎症本身对组织修复有必要作用，因此全面抑制炎症可能不利于恢复。
研究作者Pierangelo Geppetti强调，更理想的方法是针对前列腺素引发的疼痛进行精准干预，而不削弱其在修复过程中的保护作用。
这项研究聚焦于炎性疼痛关键分子前列腺素E2（PGE2），并在外周神经系统中的许旺细胞中进行探讨。PGE2通过四种不同受体发挥作用，早期研究认为EP4是主要的疼痛受体，而此次研究采用更精细的分析方式发现EP2才是引发疼痛反应的主导受体。
团队通过局部药物递送的方式，在小鼠的许旺细胞中选择性抑制EP2受体，结果显示疼痛反应消失，但炎症过程保持正常。Geppetti表示，阻断EP2能够将炎症与疼痛分离，令结果“出人意料”。
进一步在人体与小鼠细胞中的研究也证实，激活EP2会启动与炎症无关的疼痛信号通路，进一步支持其作为新型止痛药靶点的潜力。Bunnett指出，针对这一“可成药”受体的拮抗剂可能实现不具备NSAIDs常见副作用的止痛效果。
研究团队目前正在进行前期研究，以评估EP2受体靶向药物在关节炎等常需以NSAIDs治疗的疾病中的可能应用。Geppetti表示，虽然系统性给药仍需评估副作用，但在局部关节等区域进行靶向给药具有应用前景。
附论文地址：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-63782-8
