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西湖大学团队两项世界首次突破:蛋白质设计六年成果

西湖大学团队两项世界首次突破:蛋白质设计六年成果

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2025-12-06

近日,西湖大学生命科学学院取得了一项重大科研突破:卢培龙研究团队与李波等团队经过六年联合攻关,首次实现了电压门控阴离子通道的从头精准设计,并成功验证人工设计离子通道蛋白在生物体内的实际功能。这项被国际顶尖期刊《细胞》收录的研究成果,标志着蛋白质设计领域实现了从静态结构迈向动态功能设计的关键跨越。

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离子通道作为细胞膜上的"分子开关",在神经信号传递、肌肉收缩等多种生理过程中发挥着核心作用。卢培龙形象地解释道:"天然电压门控离子通道就像精密的安检系统,既能感应膜电位变化自动开合,又能选择性地允许特定离子通过。"这种动态调控机制此前仅存在于自然进化形成的蛋白质中,人工设计具有同等功能的跨膜蛋白始终是国际前沿的难题。

研究团队突破了传统蛋白质设计框架,首次构建出具备电压响应特性的阴离子通道。通过创新设计策略,该通道不仅能根据膜电位变化改变构象,还能精准筛选氯离子等阴离子。更重要的是,团队与神经生物学专家李波团队合作,将人工通道植入小鼠大脑神经元后,观察到神经元放电频率较对照组降低37%,证实其在生理环境中具备完整功能。

实验数据显示,表达人工通道的神经元在电压刺激下,氯离子流速达到每秒1.2×10⁶个离子,与天然通道的活性水平相当。这种精准调控能力为开发新型神经调控药物开辟了新途径,特别是在癫痫、慢性疼痛等与离子通道异常相关的疾病治疗领域具有潜在应用价值。

"我们证明了人工设计蛋白质不仅能稳定存在,还能在复杂生物系统中发挥特定功能。"卢培龙强调,这项突破将推动蛋白质工程从"结构模拟"向"功能创造"转型。研究团队正在优化通道的选择性和响应速度,未来有望构建出按需调控神经活动的"智能开关",为精准医疗提供全新工具。

来源:https://www.itbear.com.cn/html/2025-10/993792.html
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