北京大学魏文胜教授团队联合昌平实验室，在杜氏肌营养不良症（DMD）治疗研究上实现了里程碑式突破。2026年6月10日，该团队在《细胞》杂志发表两篇研究论文，宣布其自主研发的RNA技术LEAPER已推进至临床研究阶段，并首次在DMD患者身上获得积极疗效信号。这是我国原创RNA技术首次应用于DMD治疗，也是国际上首次将RNA策略用于该疾病并取得积极临床结果，为遗传性罕见病的治疗开辟了全新路径。

杜氏肌营养不良症是一种由DMD基因突变引发的严重遗传性肌肉疾病，患者通常在儿童期发病，逐渐丧失运动能力，最终因呼吸或心力衰竭危及生命。我国累计确诊患者约7万至9万人，位居世界前列。DMD基因跨度超过220万个碱基，已发现超过7000种致病突变，单一基因治疗方案难以覆盖广泛患者，因此被视为最具挑战性的遗传病之一。

LEAPER技术原理：精准“跳过”异常外显子

与直接修改DNA的基因疗法不同，LEAPER技术无需递送外源蛋白。研究人员通过设计一段工程化RNA分子，调动人体内天然RNA酶，在RNA加工过程中主动“跳过”发生突变的外显子，从而有效恢复肌营养不良蛋白的正常表达。这一机制精简了治疗系统，降低了体内递送难度，并显著减少了外源蛋白可能引发的免疫风险。理论上，基于该平台的策略可覆盖约80%的DMD患者。

动物实验与临床成果：一次给药持续一年

研究团队将环状ADAR招募RNA（circ-arRNA）通过AAV载体递送至DMD模型猴体内，仅需单次给药即可实现超过一年的肌营养不良蛋白恢复表达。治疗后，模型动物的肌肉组织坏死、炎症和纤维化程度均明显减轻，活动能力和步行距离也得到改善。随后，团队联合上海儿童医学中心、昆明理工大学等单位，成功研制出候选药物LE051，并推进至临床研究阶段。目前已有3名DMD患儿接受治疗。截至一年随访，患儿外显子跳跃水平呈剂量依赖性提高，肌营养不良蛋白恢复表达，多项运动功能指标持续改善，同时观察到呼吸肌功能改善的积极信号。

安全性初显：内源蛋白策略降低免疫风险

LEAPER技术基于内源RNA酶，从源头上避免了外源酶的引入。截至目前，在非人灵长类模型和患者中均未观察到与治疗相关的严重不良事件，也未发现明显的免疫毒性或器官损伤。但团队指出，当前患者样本有限，仍需更长期随访和更大规模临床研究进一步验证安全性。

未来展望：从DMD迈向更广阔的疾病领域

昌平实验室主任谢晓亮院士表示，LEAPER平台是原创基础研究推动新药研发的典范。魏文胜团队介绍，DMD仅是RNA技术临床应用的重要起点，未来该技术有望拓展至其他遗传性疾病、神经系统疾病以及代谢性疾病领域。这项成果不仅为DMD患者带来了新的希望，也为我国在RNA领域的国际领先地位奠定了坚实基础。