瑞士的创新能力在全球范围内有目共睹,连续15年蝉联全球创新指数榜首,这一成绩绝非偶然。今年榜单上的企业各具亮点,而今天我们要聚焦的这家公司名为metaLead,它切入的是一个棘手却常被公众忽视的细分领域——金属相关疾病的治疗。
人体内的金属元素维持着精密的化学平衡,过多或过少都会引发问题,更不用说那些本不应存在的有毒重金属了。以铜为例,它虽是必需微量元素,但过量积累在肝脏和大脑中会导致威尔逊病——一种罕见的遗传性疾病,若不及时治疗,患者的平均预期寿命仅约40岁。再比如铅,这是一种具有神经毒性的重金属,即使在低浓度下暴露,也会对儿童的神经发育造成明确的损伤。然而,治疗层面的痛点十分突出:现有的铅中毒药物缺乏选择性,它们在清除有毒铅的同时,常常“误伤”钙、铁、铜、锌等人体必需金属。结果导致高达91.5%的确诊患者无法接受药物治疗,因为治疗本身可能带来新的金属失衡风险。
metaLead正是瞄准这一临床痛点应运而生。公司源自苏黎世大学,由拥有超过14年金属药物开发经验的Michal Shoshan博士创立。其核心解决方案聚焦于一项关键技术:金属结合短肽技术。
这项技术名称略显专业,但逻辑十分直观。它利用短肽作为核心“抓手”——这种“抓手”的分子尺寸介于小分子和蛋白质之间,使其在组织和细胞摄取方面比蛋白质更灵活,同时在结构和序列调整上比小分子拥有更大的设计空间。关键在于,通过精准调控短肽上配位基团的空间构型,就能实现对不同金属的高选择性识别——从金属的离子半径、配位偏好,到软硬酸碱属性,都可以被“设计”出来。以创始团队2026年发表在《Chemical Science》上的成果为例:他们通过精确调控短肽中关键氨基酸残基的手性构型,优化了配位基团在三维空间中的排布,使得目标金属能以更匹配的几何构型结合,从而显著降低对钙等必需金属的非特异性亲和力。这正是这项技术的核心所在。
基于这一机制,metaLead正在开发两条产品管线:一条针对威尔逊病,用于清除体内过量的铜;另一条针对铅中毒,用于清除体内的铅。两款候选药物均采用每日一次的口服方案,便于患者长期用药。药物进入体内后,会靶向目标金属并形成稳定复合物,最终通过尿液或胆汁排出体外。2025年5月,公司获得了苏黎世大学生命科学基金100万瑞士法郎的投资,这笔资金将用于推进管线药物的临床前研究以及新药临床试验申请相关的工作。

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