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人类细胞核内染色质详细图谱发布:结构与调控新解析

人类细胞核内染色质详细图谱发布:结构与调控新解析

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2025-12-18

来源:科技日报

科技日报北京12月17日电(记者张梦然)英国《自然》杂志17日发布了关于人类细胞核内染色体的详细图谱。这份资源为深入理解人类DNA物理结构与生物表达的关联提供了重要基础。

人类染色体的三维组织结构,对于协调遗传物质,调控生物反应过程起着至关重要的作用。DNA缠绕组蛋白形成名为染色质的复合体,存储在细胞核内。大量染色质位点可通过生物化学修饰来调控基因表达。绘制这一三维结构及其如何随时间(第四维度)而变化的工作,被称为4D核组学。

鉴于细胞核结构如何在不同时间尺度上重组尚未解释清楚,一个重要原因是研究工具未能及时跟上。美国国立卫生研究院共同基金于2015年启动了“4D核组计划”,其目标是开发出研究生核组织在空间和时间上的结构和功能的技术。

此次,“4D核组计划”团队之一、美国马萨诸塞大学医学院采用多种染色质捕获技术,分析两类细胞中的染色质组织:人类胚胎干细胞和成纤维细胞(结缔组织细胞)。他们为每种细胞类型编目了超过14万种染色质环(DNA复合结构),生成了单个基因的核环境模型,包括其与远侧调控元件的潜在远距离相互作用。

通过整合不同方法的数据集,研究团队对每种方法进行了基准测试,评估其在特定研究中的用途。这项联合研究还揭示了折叠染色质的基本物理机制——例如,染色质的挤压和相分离,究竟是如何共同塑造了复杂基因组三维结构等问题。结合这些数据集生成的空间模型,使转录和复制等遗传过程能够在染色质的三维环境中得到定位。

研究团队表示,后续仍需要进一步研究,以探索这些观察到的结构如何与单个基因功能相关联,以及这些成果是否能应用于对抗遗传疾病。

【总编辑圈点】

染色质研究不应是二维的,而应在“四维时空”中考量。如今,“4D核组计划”的突破性成果为理解遗传疾病提供了全新视角——许多疾病可能正源于染色质三维结构的异常,而非单纯的基因序列突变,未来或可通过调控染色质结构来治疗遗传病。更重要的是,这项研究建立的技术平台和数据集,将成为整个生命科学领域的基础资源,帮助人们实现“按需调控基因表达”的目标,最终推动癌症、发育异常等重大疾病的治疗。

来源:https://www.163.com/dy/article/KH2A75BN0514R9OJ.html
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