11 月 7 日公布的一项突破性研究颠覆了学界对阿尔茨海默病的传统认知。这篇发表在国际权威期刊《自然》上的论文揭示，大脑免疫细胞「小胶质细胞」在该疾病中扮演着双重角色——它们不仅是神经退行过程中的破坏者，更可能是守护大脑的关键屏障。
需要说明的是，小胶质细胞作为大脑中主要的免疫防线，与其他部位的免疫细胞功能相似，承担着巡逻监测、清除代谢废物和应对组织损伤的职责。先前学界普遍认为其在阿尔茨海默病进展中主要发挥负面作用，但新证据表明这些细胞同样具备保护神经元的能力。
这项由德国马克斯・普朗克研究所牵头的研究证实，在特定分子信号激活下，小胶质细胞能够主动抑制神经炎症反应，有效延缓疾病恶化进程。这一发现为阿尔茨海默病的治疗策略开辟了新方向。
研究团队通过阿尔茨海默病小鼠模型、人类细胞系及脑组织实验发现，降低一种名为PU.1的免疫调控因子表达水平，是激活小胶质细胞保护功能的关键步骤。然而，这种转录因子如何精准调控细胞功能状态，进而影响病程发展的分子通路，始终是未解之谜。
为破解这一机制，研究人员整合分子生物学分析、小鼠基因编辑及人类脑组织样本检测，成功绘制出PU.1信号通路的完整调控网络。
他们观察到，当小胶质细胞表面的斑块感应受体（如TREM2）被激活后，会启动级联信号传导，促使细胞内PU.1蛋白水平下降。
这种关键蛋白的减少进而激活了名为CD28的共刺激分子，最终将小胶质细胞转化为具备神经保护功能的状态。
实验数据显示，CD28分子在这些保护性小胶质细胞中起着至关重要的「功能开关」作用。当研究人员从这些细胞中特异性敲除CD28基因后，其保护作用完全丧失——大脑内炎症反应急剧加剧，同时淀粉样蛋白斑块的沉积速度也明显加快。这一结果明确显示，CD28是维持小胶质细胞防御功能不可或缺的分子组件。
论文资深作者安妮・谢弗教授指出：「这项发现证明了小胶质细胞具有惊人的适应性，它们并非阿尔茨海默病进展中被动的破坏者，而是能够主动重塑自身功能的动态调节者。」
合作研究者艾莉森・戈特教授补充道：「该发现也从机制层面解释了为何编码PU.1的基因变异会降低阿尔茨海默病患病风险。新揭示的PU.1–CD28信号轴，为理解大脑保护性免疫反应提供了分子框架。」
参考文献
Lymphoid gene expression supports neuroprotective microglia function
