日本研究突破:致病T细胞高效转化为调节性T细胞新策略
自身免疫疾病的治疗领域迎来了一项重大突破。日本科研团队近期采用创新技术,成功将致病性T细胞转化为具有治疗功能的调节性T细胞,并在动物实验中验证了其疗效,这为开发精准、低副作用的细胞疗法奠定了重要基础。
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人体免疫系统的健康运行依赖于精密的调控机制,其中调节性T细胞是抑制免疫细胞过度活化的关键角色。然而在自身免疫病和慢性炎症患者体内,这类细胞的功能往往出现减弱或失调,导致免疫系统错误攻击自身组织。目前,科学家正尝试通过增强调节性T细胞活性来恢复免疫平衡,但现有疗法多通过抑制整体免疫反应发挥作用,易引发感染等副作用,且部分技术难以规模化生成具有抗原特异性的调节性T细胞。
大阪大学研究团队开创了一种新策略,利用人体内现存的T细胞资源,大规模制备具备治疗潜力的抗原特异性调节性T细胞。他们首先激活传统的效应T细胞,随后通过特定抑制剂与细胞因子的组合处理,促进关键转录因子Foxp3的表达,使细胞获得与天然调节性T细胞相似的表观遗传特征。该方法在人类和小鼠的记忆性、效应性T细胞中均成功应用,展现出广泛的适用性。在动物实验中,经此方法转化的调节性T细胞有效控制了炎症性肠病和移植物抗宿主病的自身免疫反应,显著减轻了疾病症状。
另一项研究中,庆应义塾大学医学院团队将相同技术应用于患寻常型天疱疮的小鼠模型。这种疾病由自身反应性CD4+T细胞驱动,导致皮肤出现疼痛性水疱和溃疡。研究人员将致病T细胞转化为功能稳定的调节性T细胞后,将其输入小鼠体内。这些细胞能够迁移至皮肤相关淋巴结,在局部增殖并抑制致病T细胞的活化及自身抗体的产生,最终缓解了皮肤病变。
参与研究的日本科学家坂口志文指出,该技术通过精准调控T细胞分化路径,实现了从致病细胞到治疗细胞的转化,为自身免疫疾病的治疗提供了新思路。与传统疗法相比,这种方法能够针对特定抗原生成调节性T细胞,减少对整体免疫系统的干扰,显著提高治疗的安全性和有效性。
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