瑞士Anaveon研发IL-2激动剂，突破癌症免疫疗法瓶颈 | 瑞士创新百强

瑞士生物科技公司Anaveon成立于2017年，专注于开发IL-2（白细胞介素-2）受体激动剂。这类激动剂能够有选择性地激活CD8+ T细胞和自然杀伤（NK）细胞，同时抑制调节性T细胞（Treg）的活性和毒性，从而突破现有基于IL-2的癌症免疫疗法的局限，显著提升治疗效果。

Anaveon源自苏黎世大学，由Andreas Katopodis与Onur Boyman共同创立。Andreas Katopodis担任公司首席执行官，曾在诺华生物医学研究所负责自身免疫、移植与炎症研究组，拥有超过20年的免疫药物研发经验，主导过多项从早期探索到临床阶段的免疫介导性疾病治疗项目。Onur Boyman是苏黎世大学医学博士，现任该校人类免疫学中心教授及创始主任，具备15年免疫学教学与研究背景。

IL-2是一种天然存在于人体的蛋白质，可激活免疫系统，增强抗肿瘤CD8+ T细胞反应，在转移性黑色素瘤和肾细胞癌治疗中已显示出疗效。然而，IL-2也存在明显局限：它会同时激活抑制免疫反应的调节性T细胞（Treg），导致治疗窗口狭窄；其半衰期短，需频繁给药；疗效虽与剂量相关，但高剂量易引发血管渗漏综合征，出现类似脓毒症休克的严重副作用。

为应对这些挑战，Anaveon开发出一种工程化IL-2变体——IL-2受体激动剂。该分子可选择性地激活IL-2Rβ/γ信号通路，促进CD8+ T细胞和NK细胞扩增，同时抑制Treg活性，适用于多种肿瘤治疗场景，包括与检查点抑制剂、细胞疗法、疫苗及放射疗法联用。

基于这一平台，Anaveon推进其先导候选药物ANV600。ANV600是一种新型双特异性分子，整合了IL-2Rβ/γ选择性激动剂与非阻断性PD-1靶向抗体。其IL-2激动剂部分可阻断IL-2与IL-2Rα的结合，从而优先通过肿瘤微环境（TME）中的IL-2Rβ/γ传导信号，减少与毒性和疗效减弱相关的IL-2Rα/β/γ通路激活。同时，借助PD-1作为肿瘤反应性T细胞的标志物，ANV600可将IL-2激动剂精准递送至TME内的活化T细胞，重新激发免疫反应，在增强疗效的同时降低脱靶风险。目前，ANV600正处于一项开放的1/2期临床试验阶段，旨在评估其对复发或难治性晚期实体瘤患者的安全性及抗肿瘤活性。

此外，Anaveon还布局了另一条管线ANV700，该分子将非阻断性PD-1抗体与IL-21邻近激活细胞因子（IL-21 PAC）结合，通过增强TME中CD8+ T细胞的细胞毒性，显著提升其对肿瘤细胞的杀伤能力。

融资方面，Anaveon于2019年完成3500万瑞士法郎的A轮融资，由Syncona领投；2024年再度完成1.1亿瑞士法郎的超额认购B轮融资，Forbion担任领投方，Cowen Healthcare Investments、Pfizer Ventures和Pontifax参与跟投。新一轮资金将用于支持各管线产品的临床前与临床研究。未来，Anaveon计划持续拓展产品管线，为免疫疾病患者提供更高效、安全的治疗选择。